Nel 1364 il cardinale Egidio Albornoz (Gil Carillo de Albornoz de Cuenca) istituì il Collegio di Spagna a Bologna per ospitare gli studenti spagnoli che seguivano i corsi dell'Università bolognese.
La costruzione fu realizzata fra il 1365 e il 1367 da Matteo di Giovannello detto il Gattapone.
Restauri e modifiche dei secoli successivi conferirono all'edificio l'aspetto attuale. E' composto di due piani con un grande cortile interno porticato, mentre all'esterno presenta una muraglia merlata che fu rimodellata in stile rinascimentale.
Lungo il lato orientale si trova la cappella gotica di San Clemente.

Fra le opere d'arte custodite nell'edificio:

-Madonna col Bambino e i Ss. Girolamo, Battista, Gregorio e Andrea polittico di Marco Zoppo
-Madonna col Bambino di Lippo di Dalmasio
-Martirio del Beato Pietro di Arbues di Giuseppe Maria Crespi
-Madonna col Bambino e Santi affresco di Biagio Pupini