Costruito in circostanze imprecisate nel XVIII secolo, il palazzo Grassi, o palazzo Grassi-Strucky, fu acquistato dalla famiglia Grassi nel 1740.
Fra il 1840 e il 1949 fu più volte rivenduto ed appartenne, fra gli altri, al barone Simone di Sina che eseguì una ristrutturazione, e alla famiglia svizzera Stucky.
Nel 1983 fu acquistato dalla Fiat che lo fece nuovamente ristrutturare sotto la direzione dell'architetto Gae Aulenti.
Nel 2005 l'imprenditore francese François Pinault lo acquisto, lo fece modificare dal giapponese Tadao Ando, e vi sistemò la propria collezione di opere d'arte moderna e contemporanea.
Situato sul Canal Grande, oggi il palazzo ospita mostre ed eventi di importanza internazionale.