Una delle maggiori casate genovesi, risalente a Guido detto Spinola, console più volte dal 1102 al 1121.
Guido ebbe due figli: Ansaldo e Oberto dai quali discesero i vari rami della famiglia.
Furono ghibellini e avversari dei Doria con i quali trovarono una tormentata alleanza e condivisero più volte il ruolo di Capitano del Popolo in regime di diarchia nel XIII secolo, fino al 1339 quando il popolo depose i due capitani Raffaele Doria e Galeotto Spinola e nominò Simone Boccanegra doge perpetuo.
Nel 1378 gli Spinola ottennero la perpetua franchigia per l'aiuto prestato alla repubblica contro i Visconti.
Dopo la riforma di Andrea Doria gli Spinola ebbero dieci dogati biennali:
- Battista - 1531 - 1533
- Luca - 1552 - 1553
- Simone - 1567 - 1569
- Tomaso - 1613 - 1615
- Andrea - 1629 - 1631
- Alessandro - 1654 - 1656
- Agostino - 1679 - 1681
- Luca - 1687 - 1689
- Domenico Maria - 1732 - 1734
- Nicolò - 1740 - 1742