Fiume della Lombardia, nasce a 944 m.s.l.m. nel comune di Magreglio in provincia di Como, attraversa la Valassina e giunto a Erba si immette nel Lago Pusiano per una deviazione realizzata nel XIX secolo al fine di regolare il livello delle acque.
Uscito dal lago e attraversata una zona di colline moreniche il lago raggiunge Monza, ne attraversa il parco e si divide in due rami detti Lambro e Lambretto.
Dopo la riunione dei due rami, attraversa Brugherio, Sesto San Giovanni, Cologno Monzese per poi percorrere la periferia orientale di Milano.
Superata Milano entra nella provincia di Lodi dove riceve il suo maggiore affluente, il Lambro Meridionale un tempo detto Lambro Merdario con evidente riferimento alla qualità delle acque.
Giunto a Orio Litta confluisce da sinistra nel Po dopo un percorso complessivo di 130 km.