Figlio e successore di Prusia II, fu re di Bitinia dal 149 a.C.
Geloso della sua grande popolarità, il padre lo mandò a Roma e successivamente inviò un sicario per eliminarlo ma il sicario svelò a Nicomede la sua missione convincendolo alla ribellione.
Con l'aiuto del re di Pergamo Attalo II, Nicomede sconfisse e depose il padre Prusia II e lo fece giustiziare nel 149 a.C.
Visse e regnò fino al 128 a.C., coltivando sempre l'alleanza con i Romani e contendendo la Frigia a Mitridate V re del Ponto.
Gli successe il figlio Nicomede III.